6 de junio de 2009 Montevideo Uruguay 0:4 (0:2) Archivado el 27 de mayo de 2010 en Wayback camiseta del liverpool 2024 Machine. La última derrota de Uruguay como local por Eliminatorias había sido ante Argentina 0-1 en el año 2009 (Clasificatorias a Sudáfrica 2010), ya que en la Eliminatoria anterior hacia Brasil 2014 no perdió ningún partido en casa. Sudáfrica figuraba como la favorita debido al planteamiento de rotación continental: se esperaba que África albergara por primera vez un Mundial. En su segundo partido ganaría ante Inglaterra 2 a 1 con un doblete de Luis Suárez en un muy intenso partido táctico, y con el dato de que venceria a un europeo luego del mundial de 1970, y a un campeón del mundo desde que venció a la misma selección inglesa por 4 a 2, en 1954. Para la última fecha del grupo enfrentó a Italia que llegaba con la misma cantidad de puntos pero con mayor diferencia de goles; finalmente triunfaría 1 a 0 con gol de Diego Godín al minuto 79′ y clasificaría a octavos. Para afrontar este nuevo campeonato mundial, Uruguay realizó una preparación que comenzó en noviembre de 2017, cuando se midió ante las selecciones de Polonia y Austria, empatando sin goles con el elenco polaco y perdiendo frente a los austriacos por 2 a 1. En marzo de 2018 sigue esta preparación con la disputa de la China Cup, donde enfrentó a la selección de República Checa donde ganó por 2 a 0, lo que le daría acceso a la final que disputó frente a Gales donde también consiguió la victoria, esta vez por 1 a 0. Por último, el 7 de junio de 2018, se enfrentó a Uzbekistán en un amistoso de preparación para dicho certamen que fue a su vez de despedida antes de marcharse a Rusia donde Uruguay ganó por 3-0. Uruguay comenzó su participación en la Copa del Mundo el 15 de junio, con una victoria agónica frente a la selección egipcia por 1 a 0 con gol de José María Giménez quien convirtió el gol de la victoria en el minuto 89 de juego.
Vencerían a Colombia 1-0 en Barranquilla y a Bolivia por 2-1, camiseta liverpool morada y el 31 de marzo dio la sorpresa mundial cuando venció a Uruguay en Montevideo por 0-3 -en lo que sería llamado el «Centenariazo»-. Finalmente las eliminatorias comenzarían para Uruguay el 8 de octubre de 2020, cuando tuvo que enfrentarse a la selección chilena en Montevideo, venciendo 2 a 1, y a la selección de Ecuador como visitante, perdiendo 4 a 2. En la siguiente ventana de eliminatorias vencería a Colombia en Barranquilla y perdería ante Brasil en Montevideo. En octubre volvieron las eliminatorias con las fechas 9 y 10 donde en la novena fecha los uruguayos recibieron en Montevideo la visita de Venezuela donde sin piedad golearon a la Vinotinto por 3-0 con goles de Edinson Cavani por doblete y Nicolás Lodeiro cerrando la primera ronda y en la décima fecha comenzaría la segunda vuelta de las eliminatorias donde los uruguayos visitaron a Colombia en la calurosa Barranquilla donde empatarían ambas escuadras 2-2 con goles de Abel Aguilar y Yerry Mina para los colombianos, mientras que para la Celeste marco Cristian Rodríguez y Luis Suárez y en noviembre de 2016 culminarían las dos últimas fechas del año donde en la fecha 11 los charrúas recibieron la visita de Ecuador en Montevideo donde ganarían por 2-1 con goles de Sebastián Coates y Diego Rolán mientras para la visita marcaría Felipe Caicedo y en la fecha 12, los de Tabarez visitaron a Chile en Santiago donde caerían derrotados por 3-1 con goles de los Chilenos Eduardo Vargas y por doblete marco Alexis Sánchez y para los uruguayos marcó Edinson Cavani finalizando el año en la segunda posición con 23 puntos.
En marzo de 2017 inició la recta final de las eliminatorias rumbo al Mundial de Rusia 2018 con las fechas 13 y 14 donde en la decimotercera jornada, Uruguay recibió en casa la visita de Brasil en Montevideo donde Uruguay cayó goleado en casa por 1-4 con goles de Neymar y una tripleta de Paulinho mientras Edinson Cavani marcaría el descuento. En el periodo comprendido entre septiembre de 2018 y marzo de 2019, el elenco charrúa disputó un total de siete partidos, cosechando tres victorias y cuatro derrotas. Finalmente se enfrentó a la selección local que venía motivada por las victorias ante Arabia Saudita y Egipto (5 a 0 y 3 a 1 respectivamente), a pesar de esto, Uruguay logró vencer al anfitrión por 3 goles a 0, cerrando de esta forma su participación en fase de grupos y clasificando a octavos de final con la totalidad de los puntos ganados y con la valla invicta. Después de la penosa participación de Uruguay en la Copa América Centenario Uruguay afrontaría en septiembre las fechas 7 y 8 de las eliminatorias donde en la séptima jornada los charrúas visitaron a Argentina en la ciudad de Mendoza donde perderían por la mínima diferencia con gol de Lionel Messi, en la octava fecha recibieron en Montevideo la visita de su similar de Paraguay donde derrotarían por goleada a los guaraníes por 4-0 con goles de Luis Suárez, Cristian Rodríguez y un doblete de Edinson Cavani.
En marzo de 2016 iniciaría el año con la reanudación de las fechas 5 y 6 de las eliminatorias, donde en la quinta fecha los uruguayos ya contaban con la presencia de Luis Suárez viajaron a la ciudad brasileña de Recife para enfrentarse con Brasil donde empatarían 2-2 con tantos de los locales Willian y Renato Augusto mientras para los de la visita marcaría Edinson Cavani y precisamente Luis Suárez. En marzo de 2020, el cuadro charrúa debía disputar los dos primeros partidos de las eliminatorias para la Copa Mundial de 2022, ante Chile en Montevideo y frente a Ecuador en Quito; sin embargo, la pandemia de COVID-19 originada a fines de 2019 provocó que tales partidos fueran definitivamente postergados. Afronta una temporada de amistosos entre el Mundial 2014 y el inicio de la Copa América 2015, terminando invicto con 2 empates y 6 victorias, muchas de ellas de visitante como el 2-0 a Japón en Sapporo el 5 de septiembre de 2014, y el 2-1 a Chile en Santiago el 18 de noviembre de 2014. Previo al inicio de la Copa América 2015, se habían generado dudas acerca de cómo formar el equipo, siendo que aún pesaba sobre Suárez la suspensión por partidos oficiales, y que otros jugadores se habían retirado por lo que se requería un recambio generacional, sumado a que los nuevos jugadores jóvenes no mostraban jerarquía.